原本覺得維他命B群對眼睛沒有很重要,因為從小就在吃B群,主要是提升體力及食慾,並不覺得和眼睛有什麼關係,後來發現維他命B群對人體的神經系統有很好的作用,如果缺乏更會造成神經系統的疾病,其中維他命B12對於安定神經、末梢神經功能、強化腦神經、改善手腳發麻與腰酸背痛症狀,更是佔有重要的地位,甚至醫院也會開B12給這類神經受損的患者,促進神經的恢復正常,但臺灣的眼科對青光眼患者似乎很少開,可能認為這只能有輔助的些微作用吧。

 

 

對週邊神經性疾病的效果

先說為什麼突然會覺得維他命B群對視神經不錯

華人健康網的文章-老人腳麻跛行 補充B12好腳力

 

 

 

 

跛行就是神經有問題,造成走路時變慢或一跛一跛的,通常發生於老年人,如果連醫生都建議可服用維他命B12改善,那對青光眼是否也是有幫助的呢? 從以上影片的介紹得知可分為"神經性"及"血管性"的跛行,其實把影片中的"跛行"換成"青光眼"也適用,"神經性"的是椎間盤突出壓迫到神經,可以看成是高眼壓壓迫到視神經;"血管性"的是三高造成血管阻塞,循環不良,可以看成是正常眼壓性青光眼(NTG)的血流不足或循環不良影響到視神經,和跛行不太一樣的是,高眼壓和正常眼壓青光眼這2者在眼睛的表現上,都有視網膜血流變慢的徵兆,同時也造成視神經的萎縮。

  

因為維他命B12對人體的神經系統及血液的正常運作,有著顯著關鍵性的作用,所以也常常被研究拿來做為輔助療法之一, 例如治療惡性貧血、促進心血管健康、改善神經系統疾病、促進受損神經再生、甚至改善憂鬱症、失智症等。1994年日本的動物實驗研究,先使用丙烯醯胺使大鼠神經中毒,再使用複合運動動作電位(CMAP)測試來做為衡量的標準,因為大鼠神經中毒後,軸突會退化,CAMP量測到的信號就會變小,當所有大鼠均偵測到信號變小後,再分為3組,超高劑量組使用500mcg/kg的B12,低劑量組使用50mcg/kg的B12,控制組使用鹽水注射,治療後發現,超高劑量組的CMAP電位信號明顯恢復的比較快,而低劑量組和鹽水控制組並無差別,結論認為超高劑量的維他命B12,可能可以用於臨床上,治療周邊神經系統的疾病(1)

  

週邊神經病變一向是糖尿病的併發症之一,大多發生於血糖控制不佳、病程較長的患者,通常會有下肢麻木、發涼,肢端無力,觸覺減退,痛覺過敏,灼熱刺痛的症狀,是一種週邊神經系統的疾病。甲鈷胺是一種維他命B12的形態,已被建議於緩解神經性疼痛和改善神經傳導,Mecobalamin也被臺灣列為處方用藥如美補寧糖衣錠彌可保R膠囊明鈷遼寧糖衣錠優血寶膜衣錠等,其實這些都是甲鈷胺,也就是維他命B12,適應症都是末梢性神經障礙,雖然是處方用藥,但一般藥局都可以買到。2011年這篇研究論文為例,比較了甲鈷胺的效果,以50位糖尿病併發週邊神經病變的住院患者為對象,神經病變病程分佈在2個月-8年,以甲鈷胺1000mcg做靜脈點滴,每日1次,21天後改為口服,每次500mcg,每日3次,總療程3個月,療程結束後,顯效(症狀明顯改善或消失)15例(30%),有效(症狀改善)25例(50.%),無效(症狀無改善)10例(20.%),總有效率為80%。

 

 

對青光眼的效果

日本早在1985年時便開始研究維他命B12對於青光眼視野的影響(2),發現其可以阻止視野惡化和改善視野。1992年的研究,28名青光眼患者口服劑量為1500 mcg /天的維他命B12,連續追蹤了五年,以評估其對視力的影響,結果顯示接受B12的患者與未接受的組別相比,視力更穩定,較少的週邊視力損失,眼壓控制較穩定,並認為是B12保護了包繞在神經元軸突外部的髓磷脂所致(3)

 

2000年的這份研究-甲鈷胺治療正常眼壓性青光眼視野缺損進展的長期效果(Effects of long-term methylcobalamin treatment on the progression of visual field defects in normal-tension glaucoma),則是專門針對正常眼壓性青光眼(NTG)患者的實驗,總共追蹤36位患者長達4年,分為治療組14位,平均年齡61.9±11.8,視野平均缺損MD值為-13.2±3.6dB,未治療組22位,平均年齡62.7±8.4,視野平均缺損MD值為-10.6±4.0dB,治療組每日口服甲鈷胺1500mcg,4年後發現,治療組中有2位(14%),未治療組有13位(59%)視野缺損有進展,統計學上顯示有明顯差異,由於這2組均屬中度青光眼患者,研究顯示早期青光眼視神經損傷造成的視野缺損進行非常緩慢,而一旦小缺損的暗點持續擴大,並互相接觸連結,這時視野缺損便會呈現線性的擴大,進而影響週邊視力,所以此次實驗對象為中度青光眼患者是非常適合的,正可以顯現甲鈷胺治療阻止視野進展的效益,同時這份研究也顯示,眼壓較高的患者,會有較高的視野缺損進展率,也表明眼壓控制還是NTG的主要治療方法。

  

對於甲鈷胺增進視野方面,中國也有許多研究,2001年的的文獻,比較了甲鈷胺服用前和服用後,對視野的影響,總共篩選了25位開放性及27位閉鎖性的青光眼患者,並且眼壓控制在21mmHg以下,所有患者口服500mcg,每日3次,並於第3、6個月後做視野檢查,結果67.3%的患者視野在3、6個月後有不同程度的好轉,6個月後變化明顯(4)

 

2016年同樣的研究,這次是27位開放性及26位閉鎖性的青光眼患者,比較服用甲鈷胺前後視野的變化,同樣的到6個月後視野缺損明顯改善的結論(5)。甚至也有聯合銀杏,一起用在青光眼小梁切除術後的視力及視野的恢復,2011年的研究,選擇了52位(69眼)住院做手術的青光眼患者,隨機分為純手術的對照組23位(31眼),手術並聯合銀杏、甲鈷胺治療的治療組29位(38眼),2組在年齡、眼壓、青光眼類型上並無顯著差異,術後治療組每次給予銀杏19.2mg、甲鈷胺500mcg,1日各3次,共3個月,結果術後對照組眼壓有93.5%控制在21mmHg以下,治療組為97.4%,對照組視力顯效(視力提高≥2行)5眼,好轉(視力提高1行)14眼,有效率為61.3%,治療組顯效21眼,好轉13眼,有效率為89.5%,對照組視野擴大17眼(54.8%),治療組視野擴大33眼(86.8%)(6),由此可看出來,治療組不管是在眼壓、視力、視野,均和對照組均有差異,這表明銀杏聯合甲鈷胺對於術後是有幫助的。

  

2013年在中華臨床醫師雜誌上發表的一篇文獻-甲鈷胺對青光眼視神經保護作用的臨床研究,研究對象為40例(80眼)隅角開放性青光眼患者,隨機分為各20例的實驗組及對照組,這2組在年齡、血壓、脈搏、矯正視力、眼壓、對比敏感度、平均視野缺損MD、PSD、RNFL等,各項差異在統計學上均無意義,也就是說這2組均是由類似特性的患者組成,並排除了眼壓控制不佳的患者,實驗組每次口服甲鈷胺500mcg,1天3次,用藥前及用藥後3、6個月,量側各項指標並記錄,對照組不用藥,實驗結束後發現,各項指標在用藥前和用藥後均無顯著變化,只有對比敏感度和平均視野缺損MD,在用藥後6個月有明顯改善如下:

使用甲鈷胺前後對比敏感度.png    使用甲鈷胺前後視野平均缺損MD值.png   

 

有研究曾指出,青光眼患者的視神經纖維層損傷超過一半時,眼底和視野都還可也沒有變化,但視覺的對比敏感度卻會有所下降,這也許是儘管視力正常的青光眼患者,但卻抱怨其視力不佳的原因(7),所以對於青光眼的研究,對比敏感度應該是一個比較好的觀察指標,在此次實驗中,實驗組和對照組用藥前的對比敏感度分別為1.42±0.15及1.38±0.14,而實驗組在用藥6個月後,明顯提高到1.72±0.07,而對照組並無變化,這表明了在半年的口服甲鈷胺的作用下,視覺對比敏感度增加了,同時這也影響了平均視野缺損MD值的表現,可以明顯看到平均進步2dB以上,而對照組並無顯著變化。

  

甲鈷胺可參與物質的甲基轉換及核酸、蛋白質和脂肪的代謝,其主要功能是修復損傷神經,甲鈷胺還參與卵磷脂的合成。 卵磷脂是一種重要的磷脂,與髓 鞘、核糖體膜、粒線體、突觸及各種受體有關,甲鈷胺能幫助神經細胞從腦磷脂合成卵磷脂修復損傷的神經纖維,還參與乙醯膽鹼的生物合成,乙醯膽鹼是一種重要的神經傳遞物質,甲鈷胺還能增强神經內核酸和蛋白質的合成,促進神經膜細胞的代謝,刺激軸漿蛋白的合成,促進軸突受損區域再生(8),這可能是甲鈷胺對青光眼視野缺損的患者有幫助的原因。

   

因為青光眼的眼睛微血管血流變慢,所以我們補充的銀杏、丹參、omega3、花青素等,都有促進視網膜血流的效果,這也是這些保健品對視神經能有幫助的原因,而維他命B12則是直接幫助視神經的成長,一個是從改善外在環境著手,一個是從增強內在著手,就像栽種植物,一方面改善外在的陽光、溫度、溼度,另一方面必須澆水、施肥,這樣植物才會強壯,同樣地,在改善視神經外在的血液滋養環境,並且增加視神經內在所需的養分,在這2者同時作用下,視神經也才比較強壯,不會繼續萎縮,甚至修復。2009年中國的研究也顯示,以甲鈷胺聯合銀杏來治療糖尿病週邊神經病變,和單獨以甲鈷胺治療比起來,前者總有效率為91%,後者為58%(9),由此可見,聯合用藥是有極大的加乘效果。

 

 

維他命B12的不同形態 

基本上維他命B12有4種不同的形態

  • Cyanocobalamin (CNCbl、氰鈷胺)
    最普遍的維他命B12形式,價格便宜,穩定性高,在人體中會轉化成甲鈷胺和腺苷鈷胺,而被人體吸收。


  • Methylcobalamin (MeCbl,甲基氰鈷胺,甲基鈷胺,甲鈷胺)
    又稱活性B12,因為服用後不必像氰鈷胺一樣必須轉轉,而是直接被吸收,所以人體的吸收率較高。主要作用在於促進神經系統生長、治療周圍神經病變引起的疼痛和麻木,但其組成結構不穩定,故必須避光儲存。

  • Adenosylcobalamin (AdoCbl,腺苷鈷胺,cobamamide,dibencozid,5-deoxyadenosylcobalamin,5-去氧腺苷鈷胺素) 
    也是活性B12,但其作用和甲鈷胺不一樣,比較偏向於粒線體的產生能量的作用,所以對於減緩慢性疲勞,增強體力有比較好的效果。

  •  Hydroxocobalamin (HOCbl,羥鈷胺)
    一般用於維他命B12缺乏症,可改善因此而引起的惡性貧血、神經系統障礙等,只有肌肉注射方式,比較屬於醫院的醫療使用。

 

既然B12有這4種形式,那個人保養應該使用那一種呢? 羥鈷胺可以先排除,因為大都必須經過醫生才能使用,而氰鈷胺價格便宜又能自行轉換成甲鈷胺及腺苷鈷胺,應該是比較全面及有優勢的,但因為我們主要的目的是要促進視神經生長,這方面的研究顯示,甲鈷胺有不錯的效果,而氰鈷胺似乎沒有此作用,但甲鈷胺也無法取代其他例如腺苷鈷胺增強粒線體功能、消除疲勞的功用,所以有學者就建議可以甲鈷胺配合氰鈷胺,或是甲鈷胺配合腺苷鈷胺一起補充,這樣才能得到完整的維他命B12功能。

 

 

維他命B12的服用方式

而在補充方式方面,目前有肌肉注射、口服、口含片、皮膚貼片、鼻腔吸收這5種,無疑地,肌肉注射是吸收率最高、最有效果的方式,因為這樣B12就直接在血液裡作用了,但這必須在醫院實施,所以不適合個人;口含片就是讓B12在舌下或口中慢慢融化,經由舌頭上的血管吸收,而直接滲入到血液裡;口服就是一般用吞服,經由胃及小腸吸收後,最後進入血液中。有些人認為口含片的吸收率較好,因為避免了腸胃的吸收轉換耗損,其實經過研究顯示,30位維他命B12缺乏症的患者,隨機分成3組,每日分別接受500mcg的B12含片、吞服或是2錠維他命B群,4星期後,這3組血液中的B12濃度平均分別增加為3倍、2.6倍、2.9倍,在統計學上均顯示有意義的增加,且3組之間並無統計學上的差異(9),這表示口服和口含片的效果是一樣好。 

 

值得注意的是,維他命B12缺乏症的人並不常見,因為人體需求量很少,通常一般健康者都很容易從食物中獲得,但有些人會有某些胃炎、老年人胃酸分泌減少、胃功能下降,都有可能干擾到B12的吸收,甚至糖尿病患者的常用藥二甲雙胍(Metformin),也會造成B12吸收不良(10),在這些情況下,選擇維他命B12補充時,口服的效果可能會降低,相對的,口含片可能就會比較有效,因為其可不經過胃腸吸收。還有嚴格的全素食者,因為無法從動物性食物取得B12,所以也經常會缺乏。

 

 

維他命B群的關係 

到目前為止,已經可以確認維他命B12對青光眼的益處,但在服用高劑量的B12時,也會增加葉酸的需求,而大劑量的葉酸也會加速鋅和維他命B12的消耗(12),所以B12和葉酸的需求是相輔相成的,同時補充葉酸會更有利於這2者吸收。另外長期單一高劑量維他命的補充,也可能會導致其他重要B群成分失衡,所以最好也同時補充維他命B群,這樣一方面可以讓身體吸收更更均衡的B群,另一方面整個B群幾乎都和眼睛的健康有關:

  • B1
    缺乏時,眼球易出現顫抖,視覺遲鈍,眼睛疲勞等(13)

  • B2
    缺乏時,易使眼睛乾澀、眼球結膜充血、畏光、發癢、疲勞,或視神經炎、角膜炎(13)

  • B3(菸鹼酸)
    除了和B1有同樣對眼睛的功能外(13),2017年刊登在科學期刊(Science journal)上的動物實驗研究顯示,維生素B3能讓這些老化的視網膜神經節細胞仍然健康,仍舊代謝旺盛。甚至在高眼壓的狀況下,它們也能更好地抵禦損傷的過程。在本質上也能促進老化的視網膜神經節細胞代謝的穩定性,讓它們更長時間保持健康(14)

  • B9(葉酸)
    缺乏葉酸會導致毒性視神經病變(15),同時增加富含葉酸的飲食攝入,有助於減少神經退行性疾病的危險(14)

  • B12
    如同上述,可促進視神經的生長。

 

經由上述的研究文獻顯示,補充甲鈷胺的確對於青光眼患者有不錯的輔助效果,甲鈷胺可以算是非常經濟,到處都買的到的維他命,個人選擇了這款5000mcg的甲鈷胺舌下含片,裡面也另外包含了葉酸800mcg、B6 2.5mg,當然也有其他不同的品牌可選,或是直接到藥房買健保藥也可以,同時配合補充維他命B群,以避免維他命B失衡,並增進其他維他命B對視神經的保護效果,但要注意儘量選擇比較可靠的品牌,這方面消費者可能很難評估,之前個人補充了一樣是5000mcg大賣場品牌的甲鈷胺約半年,似乎也沒什麼感覺,之後換了一個同樣是5000mcg不同品牌的甲鈷胺,服用1週後,額頭便狂冒青春痘(幾星期後便自動停止了),我並沒太在意,也沒把這2者連結在一起,後來無意間看到一份文章的研究證實,才知道原來血液中維他命B12濃度過高時,就容易長青春痘,那這樣問題就來了,為什麼之前服用半年的大賣場牌都沒感覺,是否成分有問題而無法有達到同樣的濃度,這2個產品不管在劑量、服用方式、成分都一樣(同樣都只含單一成分),只差在廠牌而已,所以這方面值得研究研究。

 

 

維他命B12的劑量

另一個問題是,劑量會不會太高,5000mcg=5000μg=5000微克=5mg=5毫克,人體每日需求量非常低,約2.4微克即可,所以5000微克算是很大的量,一般文獻研究治療疾病時,使用量大致都在1次500微克,每日3次共1500微克,在改善漸凍人(ALS)的研究裡,是使用25mg及50mg的注射甲鈷胺,每週2次長達3.5年(16)多發性硬化症(MS)同樣是一種中樞神經系統疾病,可引起各種症狀,包括感覺改變、視覺障礙、肌肉無力、憂鬱、協調與講話困難、嚴重的疲勞、認知障礙、平衡障礙、體熱和疼痛等,嚴重的可以導致活動性障礙和殘疾,研究也使用每日口服60mg甲鈷胺,持續觀察6個月,雖然對運動障礙並無改善,但視覺誘發電位卻反應頻繁。

 

由以上看來,基於對疾病的的效果,高劑量甲鈷胺的必要性是高於其副作用的,更何況甲鈷胺是水溶性的,濃度過剩會隨尿液排出體外,所以基本上很少發生毒性反應,但萬一如果有發生諸如頭痛、瘙癢、腫脹、緊張和焦慮、不可控制的動作、血液中鉀含量低、充血性心力衰竭、過敏反應等,還是要注意是否和B12有關,或是初始劑量可以選擇每日1500mcg,若無不良反應,之後可慢慢增加劑量,同時必須注意,甲鈷胺結構不穩定,所以如是錠劑而非膠囊,取出藥罐後必須馬上口服或口含,因為接觸光線越久,光解作用下會慢慢失效。

 

 

結論

個人補充幾個星期的感覺,視覺和未補充前似乎有差異,但無法量化,也很難說出差異性在哪裡,雖然文獻上是顯示6個月後才會有明顯差異,我還特別停用一星期後再度使用,這樣連續3次來比較,發現看書時比較不須要拿遠,這表示老花眼有改善的跡象,不管如何,補充甲鈷胺對長期的電腦工作者而言,也是有幫助的。1987年日本的研究顯示,對於用眼力度高的電腦使用者,工作1小時候,測量其眼睛焦距的調適力明顯變慢,但和服用7天甲鈷胺的實驗組相比,實驗組工作1小時後,眼睛焦距調適力還是保持在工作前的良好狀態(17),由此可見補充甲鈷胺不僅可以防止眼睛疲勞,最有價值的是,可以促進青光眼患者視神經的強壯、生長,價格也算經濟,如果再聯合銀杏的雙重作用下,應該是一個很好的輔助療法。

 

 

 

參考資料:

  1. Ultra-high dose methylcobalamin promotes nerve regeneration in experimental acrylamide neuropathy
  2. The effect of Methycobal on glaucomatous visual field evaluation using the Peritest.
  3. Sakai T, et al. Effect of long-term treatment of glaucoma with vitamin B12. Glaucoma 1992;14:167-70
  4. 口服彌可保前後青光眼視野缺損的比較
  5. 比較青光眼患者口服彌可保前后視野變化及護理干預
  6. 銀杏葉片聯合甲鈷胺對青光眼視神經保護的療效觀察
  7. Comparison of contrast sensitivity, visual acuity, and Humphrey visual field testing in patients with glaucoma.
  8. Mecobalamin.
  9. 銀杏葉注射液聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變療效觀察
  10. Replacement therapy for vitamin B12 deficiency: comparison between the sublingual and oral route.
  11. 不要一味的降血糖,維生素B12你補充了嗎?
  12. Vit B12與葉酸Folic Acid的關係
  13. 營養與眼睛 - 國泰醫院
  14. Science報導青光眼廉價治療方法:補充維生素B3
  15. 毒性視神經病變
  16. Ultra-high dose methylcobalamin (E0302) prolongs survival of ALS: Report of 7 years’ randomised double-blind, phase 3 clinical trial
  17. Effect of methylcobalamin in accommodative dysfunction of eye by visual load.

 

 

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