維他命B群和青光眼 @ 青光眼 - 一輩子的朋友

原本覺得維他命B群對眼睛沒有很重要，因為從小就在吃B群，主要是提升體力及食慾，並不覺得和眼睛有什麼關係，後來發現維他命B群對人體的神經系統有很好的作用，如果缺乏更會造成神經系統的疾病，其中維他命B12對於安定神經、末梢神經功能、強化腦神經、改善手腳發麻與腰酸背痛症狀，更是佔有重要的地位，甚至醫院也會開B12給這類神經受損的患者，促進神經的恢復正常，但臺灣的眼科對青光眼患者似乎很少開，可能認為這只能有輔助的些微作用吧。

對週邊神經性疾病的效果

先說為什麼突然會覺得維他命B群對視神經不錯

華人健康網的文章-老人腳麻跛行　補充B12好腳力

跛行就是神經有問題，造成走路時變慢或一跛一跛的，通常發生於老年人，如果連醫生都建議可服用維他命B12改善，那對青光眼是否也是有幫助的呢? 從以上影片的介紹得知可分為"神經性"及"血管性"的跛行，其實把影片中的"跛行"換成"青光眼"也適用，"神經性"的是椎間盤突出壓迫到神經，可以看成是高眼壓壓迫到視神經；"血管性"的是三高造成血管阻塞，循環不良，可以看成是正常眼壓性青光眼(NTG)的血流不足或循環不良影響到視神經，和跛行不太一樣的是，高眼壓和正常眼壓青光眼這2者在眼睛的表現上，都有視網膜血流變慢的徵兆，同時也造成視神經的萎縮。

因為維他命B12對人體的神經系統及血液的正常運作，有著顯著關鍵性的作用，所以也常常被研究拿來做為輔助療法之一，例如治療惡性貧血、促進心血管健康、改善神經系統疾病、促進受損神經再生、甚至改善憂鬱症、失智症等。1994年日本的動物實驗研究，先使用丙烯醯胺使大鼠神經中毒，再使用複合運動動作電位(CMAP)測試來做為衡量的標準，因為大鼠神經中毒後，軸突會退化，CAMP量測到的信號就會變小，當所有大鼠均偵測到信號變小後，再分為3組，超高劑量組使用500mcg/kg的B12，低劑量組使用50mcg/kg的B12，控制組使用鹽水注射，治療後發現，超高劑量組的CMAP電位信號明顯恢復的比較快，而低劑量組和鹽水控制組並無差別，結論認為超高劑量的維他命B12，可能可以用於臨床上，治療周邊神經系統的疾病⁽¹⁾。

週邊神經病變一向是糖尿病的併發症之一，大多發生於血糖控制不佳、病程較長的患者，通常會有下肢麻木、發涼，肢端無力，觸覺減退，痛覺過敏，灼熱刺痛的症狀，是一種週邊神經系統的疾病。甲鈷胺是一種維他命B12的形態，已被建議於緩解神經性疼痛和改善神經傳導，Mecobalamin也被臺灣列為處方用藥如美補寧糖衣錠、彌可保Ｒ膠囊、明鈷遼寧糖衣錠、優血寶膜衣錠等，其實這些都是甲鈷胺，也就是維他命B12，適應症都是末梢性神經障礙，雖然是處方用藥，但一般藥局都可以買到。以2011年這篇研究論文為例，比較了甲鈷胺的效果，以50位糖尿病併發週邊神經病變的住院患者為對象，神經病變病程分佈在2個月-8年，以甲鈷胺1000mcg做靜脈點滴，每日1次，21天後改為口服，每次500mcg，每日3次，總療程3個月，療程結束後，顯效(症狀明顯改善或消失)15例(30%)，有效(症狀改善)25例(50.%)，無效(症狀無改善)10例(20.%)，總有效率為80%。

對青光眼的效果

日本早在1985年時便開始研究維他命B12對於青光眼視野的影響⁽²⁾，發現其可以阻止視野惡化和改善視野。1992年的研究，28名青光眼患者口服劑量為1500 mcg /天的維他命B12，連續追蹤了五年，以評估其對視力的影響，結果顯示接受B12的患者與未接受的組別相比，視力更穩定，較少的週邊視力損失，眼壓控制較穩定，並認為是B12保護了包繞在神經元軸突外部的髓磷脂所致⁽³⁾。

2000年的這份研究-甲鈷胺治療正常眼壓性青光眼視野缺損進展的長期效果(Effects of long-term methylcobalamin treatment on the progression of visual field defects in normal-tension glaucoma)，則是專門針對正常眼壓性青光眼(NTG)患者的實驗，總共追蹤36位患者長達4年，分為治療組14位，平均年齡61.9±11.8，視野平均缺損MD值為-13.2±3.6dB，未治療組22位，平均年齡62.7±8.4，視野平均缺損MD值為-10.6±4.0dB，治療組每日口服甲鈷胺1500mcg，4年後發現，治療組中有2位(14%)，未治療組有13位(59%)視野缺損有進展，統計學上顯示有明顯差異，由於這2組均屬中度青光眼患者，研究顯示早期青光眼視神經損傷造成的視野缺損進行非常緩慢，而一旦小缺損的暗點持續擴大，並互相接觸連結，這時視野缺損便會呈現線性的擴大，進而影響週邊視力，所以此次實驗對象為中度青光眼患者是非常適合的，正可以顯現甲鈷胺治療阻止視野進展的效益，同時這份研究也顯示，眼壓較高的患者，會有較高的視野缺損進展率，也表明眼壓控制還是NTG的主要治療方法。

對於甲鈷胺增進視野方面，中國也有許多研究，2001年的的文獻，比較了甲鈷胺服用前和服用後，對視野的影響，總共篩選了25位開放性及27位閉鎖性的青光眼患者，並且眼壓控制在21mmHg以下，所有患者口服500mcg，每日3次，並於第3、6個月後做視野檢查，結果67.3%的患者視野在3、6個月後有不同程度的好轉，6個月後變化明顯⁽⁴⁾。

2016年同樣的研究，這次是27位開放性及26位閉鎖性的青光眼患者，比較服用甲鈷胺前後視野的變化，同樣的到6個月後視野缺損明顯改善的結論⁽⁵⁾。甚至也有聯合銀杏，一起用在青光眼小梁切除術後的視力及視野的恢復，2011年的研究，選擇了52位(69眼)住院做手術的青光眼患者，隨機分為純手術的對照組23位(31眼)，手術並聯合銀杏、甲鈷胺治療的治療組29位(38眼)，2組在年齡、眼壓、青光眼類型上並無顯著差異，術後治療組每次給予銀杏19.2mg、甲鈷胺500mcg，1日各3次，共3個月，結果術後對照組眼壓有93.5%控制在21mmHg以下，治療組為97.4%，對照組視力顯效(視力提高≥2行)5眼，好轉(視力提高1行)14眼，有效率為61.3%，治療組顯效21眼，好轉13眼，有效率為89.5%，對照組視野擴大17眼(54.8%)，治療組視野擴大33眼(86.8%)⁽⁶⁾，由此可看出來，治療組不管是在眼壓、視力、視野，均和對照組均有差異，這表明銀杏聯合甲鈷胺對於術後是有幫助的。

2013年在中華臨床醫師雜誌上發表的一篇文獻-甲鈷胺對青光眼視神經保護作用的臨床研究，研究對象為40例(80眼)隅角開放性青光眼患者，隨機分為各20例的實驗組及對照組，這2組在年齡、血壓、脈搏、矯正視力、眼壓、對比敏感度、平均視野缺損MD、PSD、RNFL等，各項差異在統計學上均無意義，也就是說這2組均是由類似特性的患者組成，並排除了眼壓控制不佳的患者，實驗組每次口服甲鈷胺500mcg，1天3次，用藥前及用藥後3、6個月，量側各項指標並記錄，對照組不用藥，實驗結束後發現，各項指標在用藥前和用藥後均無顯著變化，只有對比敏感度和平均視野缺損MD，在用藥後6個月有明顯改善如下：

有研究曾指出，青光眼患者的視神經纖維層損傷超過一半時，眼底和視野都還可也沒有變化，但視覺的對比敏感度卻會有所下降，這也許是儘管視力正常的青光眼患者，但卻抱怨其視力不佳的原因⁽⁷⁾，所以對於青光眼的研究，對比敏感度應該是一個比較好的觀察指標，在此次實驗中，實驗組和對照組用藥前的對比敏感度分別為1.42±0.15及1.38±0.14，而實驗組在用藥6個月後，明顯提高到1.72±0.07，而對照組並無變化，這表明了在半年的口服甲鈷胺的作用下，視覺對比敏感度增加了，同時這也影響了平均視野缺損MD值的表現，可以明顯看到平均進步2dB以上，而對照組並無顯著變化。

甲鈷胺可參與物質的甲基轉換及核酸、蛋白質和脂肪的代謝，其主要功能是修復損傷神經，甲鈷胺還參與卵磷脂的合成。卵磷脂是一種重要的磷脂，與髓鞘、核糖體膜、粒線體、突觸及各種受體有關，甲鈷胺能幫助神經細胞從腦磷脂合成卵磷脂修復損傷的神經纖維，還參與乙醯膽鹼的生物合成，乙醯膽鹼是一種重要的神經傳遞物質，甲鈷胺還能增强神經內核酸和蛋白質的合成，促進神經膜細胞的代謝，刺激軸漿蛋白的合成，促進軸突受損區域再生⁽⁸⁾，這可能是甲鈷胺對青光眼視野缺損的患者有幫助的原因。

因為青光眼的眼睛微血管血流變慢，所以我們補充的銀杏、丹參、omega3、花青素等，都有促進視網膜血流的效果，這也是這些保健品對視神經能有幫助的原因，而維他命B12則是直接幫助視神經的成長，一個是從改善外在環境著手，一個是從增強內在著手，就像栽種植物，一方面改善外在的陽光、溫度、溼度，另一方面必須澆水、施肥，這樣植物才會強壯，同樣地，在改善視神經外在的血液滋養環境，並且增加視神經內在所需的養分，在這2者同時作用下，視神經也才比較強壯，不會繼續萎縮，~~甚至修復~~。2009年中國的研究也顯示，以甲鈷胺聯合銀杏來治療糖尿病週邊神經病變，和單獨以甲鈷胺治療比起來，前者總有效率為91%，後者為58%⁽⁹⁾，由此可見，聯合用藥是有極大的加乘效果。

維他命B12的不同形態

基本上維他命B12有4種不同的形態

Cyanocobalamin (CNCbl、氰鈷胺)
最普遍的維他命B12形式，價格便宜，穩定性高，在人體中會轉化成甲鈷胺和腺苷鈷胺，而被人體吸收。
Methylcobalamin (MeCbl，甲基氰鈷胺，甲基鈷胺，甲鈷胺)
又稱活性B12，因為服用後不必像氰鈷胺一樣必須轉轉，而是直接被吸收，所以人體的吸收率較高。主要作用在於促進神經系統生長、治療周圍神經病變引起的疼痛和麻木，但其組成結構不穩定，故必須避光儲存。
Adenosylcobalamin (AdoCbl，腺苷鈷胺，cobamamide，dibencozid，5-deoxyadenosylcobalamin，5-去氧腺苷鈷胺素)
也是活性B12，但其作用和甲鈷胺不一樣，比較偏向於粒線體的產生能量的作用，所以對於減緩慢性疲勞，增強體力有比較好的效果。
Hydroxocobalamin (HOCbl，羥鈷胺)
一般用於維他命B12缺乏症，可改善因此而引起的惡性貧血、神經系統障礙等，只有肌肉注射方式，比較屬於醫院的醫療使用。

既然B12有這4種形式，那個人保養應該使用那一種呢？羥鈷胺可以先排除，因為大都必須經過醫生才能使用，而氰鈷胺價格便宜又能自行轉換成甲鈷胺及腺苷鈷胺，應該是比較全面及有優勢的，但因為我們主要的目的是要促進視神經生長，這方面的研究顯示，甲鈷胺有不錯的效果，而氰鈷胺似乎沒有此作用，但甲鈷胺也無法取代其他例如腺苷鈷胺增強粒線體功能、消除疲勞的功用，所以有學者就建議可以甲鈷胺配合氰鈷胺，或是甲鈷胺配合腺苷鈷胺一起補充，這樣才能得到完整的維他命B12功能。

維他命B12的服用方式

而在補充方式方面，目前有肌肉注射、口服、口含片、皮膚貼片、鼻腔吸收這5種，無疑地，肌肉注射是吸收率最高、最有效果的方式，因為這樣B12就直接在血液裡作用了，但這必須在醫院實施，所以不適合個人；口含片就是讓B12在舌下或口中慢慢融化，經由舌頭上的血管吸收，而直接滲入到血液裡；口服就是一般用吞服，經由胃及小腸吸收後，最後進入血液中。有些人認為口含片的吸收率較好，因為避免了腸胃的吸收轉換耗損，其實經過研究顯示，30位維他命B12缺乏症的患者，隨機分成3組，每日分別接受500mcg的B12含片、吞服或是2錠維他命B群，4星期後，這3組血液中的B12濃度平均分別增加為3倍、2.6倍、2.9倍，在統計學上均顯示有意義的增加，且3組之間並無統計學上的差異⁽⁹⁾，這表示口服和口含片的效果是一樣好。

值得注意的是，維他命B12缺乏症的人並不常見，因為人體需求量很少，通常一般健康者都很容易從食物中獲得，但有些人會有某些胃炎、老年人胃酸分泌減少、胃功能下降，都有可能干擾到B12的吸收，甚至糖尿病患者的常用藥二甲雙胍(Metformin)，也會造成B12吸收不良⁽¹⁰⁾，在這些情況下，選擇維他命B12補充時，口服的效果可能會降低，相對的，口含片可能就會比較有效，因為其可不經過胃腸吸收。還有嚴格的全素食者，因為無法從動物性食物取得B12，所以也經常會缺乏。

維他命B群的關係

到目前為止，已經可以確認維他命B12對青光眼的益處，但在服用高劑量的B12時，也會增加葉酸的需求，而大劑量的葉酸也會加速鋅和維他命B12的消耗⁽¹²⁾，所以B12和葉酸的需求是相輔相成的，同時補充葉酸會更有利於這2者吸收。另外長期單一高劑量維他命的補充，也可能會導致其他重要B群成分失衡，所以最好也同時補充維他命B群，這樣一方面可以讓身體吸收更更均衡的B群，另一方面整個B群幾乎都和眼睛的健康有關:

B1
缺乏時，眼球易出現顫抖，視覺遲鈍，眼睛疲勞等⁽¹³⁾。
B2
缺乏時，易使眼睛乾澀、眼球結膜充血、畏光、發癢、疲勞，或視神經炎、角膜炎⁽¹³⁾。
B3(菸鹼酸)
除了和B1有同樣對眼睛的功能外⁽¹³⁾，2017年刊登在科學期刊(Science journal)上的動物實驗研究顯示，維生素B3能讓這些老化的視網膜神經節細胞仍然健康，仍舊代謝旺盛。甚至在高眼壓的狀況下，它們也能更好地抵禦損傷的過程。在本質上也能促進老化的視網膜神經節細胞代謝的穩定性，讓它們更長時間保持健康⁽¹⁴⁾。
B9(葉酸)
缺乏葉酸會導致毒性視神經病變⁽¹⁵⁾，同時增加富含葉酸的飲食攝入，有助於減少神經退行性疾病的危險⁽¹⁴⁾。
B12
如同上述，可促進視神經的生長。

經由上述的研究文獻顯示，補充甲鈷胺的確對於青光眼患者有不錯的輔助效果，甲鈷胺可以算是非常經濟，到處都買的到的維他命，個人選擇了~~這款5000mcg的甲鈷胺咀嚼片~~(感覺劑量太高，現已改成同廠牌的1000mcg，早晚各1顆)，現在裡面也另外包含了葉酸800mcg、B6 2.5mg，當然也有其他不同的品牌可選，或是直接到藥房買健保藥也可以，同時配合補充維他命B群，以避免維他命B失衡，並增進其他維他命B對視神經的保護效果，但要注意儘量選擇比較可靠的品牌，這方面消費者可能很難評估，之前個人補充了一樣是5000mcg大賣場品牌的甲鈷胺約半年，似乎也沒什麼感覺，之後換了一個同樣是5000mcg不同品牌的甲鈷胺，服用1週後，額頭便狂冒青春痘(幾星期後便自動停止了)，我並沒太在意，也沒把這2者連結在一起，後來無意間看到一份文章的研究證實，才知道原來血液中維他命B12濃度過高時，就容易長青春痘，那這樣問題就來了，為什麼之前服用半年的大賣場牌都沒感覺，是否成分有問題而無法有達到同樣的濃度，這2個產品不管在劑量、服用方式、成分都一樣(同樣都只含單一成分)，只差在廠牌而已，所以這方面值得研究研究。

維他命B12的劑量

另一個問題是，劑量會不會太高，5000mcg=5000μg=5000微克=5mg=5毫克，人體每日需求量非常低，約2.4微克即可，所以5000微克算是很大的量，一般文獻研究治療疾病時，使用量大致都在1次500微克，每日3次共1500微克，在改善漸凍人(ALS)的研究裡，是使用25mg及50mg的注射甲鈷胺，每週2次長達3.5年⁽¹⁶⁾；多發性硬化症(MS)同樣是一種中樞神經系統疾病，可引起各種症狀，包括感覺改變、視覺障礙、肌肉無力、憂鬱、協調與講話困難、嚴重的疲勞、認知障礙、平衡障礙、體熱和疼痛等，嚴重的可以導致活動性障礙和殘疾，研究也使用每日口服60mg甲鈷胺，持續觀察6個月，雖然對運動障礙並無改善，但視覺誘發電位卻反應頻繁。

由以上看來，基於對疾病的的效果，高劑量甲鈷胺的必要性是高於其副作用的，更何況甲鈷胺是水溶性的，濃度過剩會隨尿液排出體外，所以基本上很少發生毒性反應，但萬一如果有發生諸如頭痛、瘙癢、腫脹、緊張和焦慮、不可控制的動作、血液中鉀含量低、充血性心力衰竭、過敏反應等，還是要注意是否和B12有關，或是初始劑量可以選擇每日1500mcg，若無不良反應，之後可慢慢增加劑量，同時必須注意，甲鈷胺結構不穩定，所以如是錠劑而非膠囊，取出藥罐後必須馬上口服或口含，因為接觸光線越久，光解作用下會慢慢失效。

結論

個人補充幾個星期的感覺，視覺和未補充前似乎有差異，但無法量化，也很難說出差異性在哪裡，雖然文獻上是顯示6個月後才會有明顯差異，我還特別停用一星期後再度使用，這樣連續3次來比較，發現看書時比較不須要拿遠，這表示老花眼有改善的跡象，不管如何，補充甲鈷胺對長期的電腦工作者而言，也是有幫助的。1987年日本的研究顯示，對於用眼力度高的電腦使用者，工作1小時候，測量其眼睛焦距的調適力明顯變慢，但和服用7天甲鈷胺的實驗組相比，實驗組工作1小時後，眼睛焦距調適力還是保持在工作前的良好狀態⁽¹⁷⁾，由此可見補充甲鈷胺不僅可以防止眼睛疲勞，最有價值的是，可以促進青光眼患者視神經的強壯、生長，價格也算經濟，如果再聯合銀杏的雙重作用下，應該是一個很好的輔助療法。

參考資料：